Examinando por Autor "Morales Montero, Fernando Alberto"
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Ítem Análisis de la dinámica mutacional del gen DMPK y posibles modificadores genéticos en dos tejidos de pacientes con DM1(2013) Corrales Acuña, Eyleen Vanessa; Morales Montero, Fernando AlbertoÍtem Búsqueda de modificadores genéticos en una enfermedad causada por mutaciones inestables: distrofia miotónica tipo 1(2009) Guillén Zúñiga, Adriana María; Morales Montero, Fernando AlbertoLa participación del sistema de reparación de apareamientos erróneos (MMR) en la inestabfüdad microsatelítica (MSI), ha generado interés en el análisis de su contribución en la inestabilidad de trinucleótidos repetidos en enfermedades neurodegenerativas, como la distrofia miotónica tipo I (DM1) y enfermedad de Huntington (HD). La implicación del sistema MMR en enfermedades causadas por expansiones de nucleótidos, ha sido estudiada ampliamente en modelos de ratones transgénicos de HD y DM1, donde hay datos que involucran a genes de este sistema con el mecanismo de expansión y se ha especulado que en humanos los polimorfismos en esos genes, son excelentes candidatos genéticos trans-modificadores tanto de la inestabilidad somática como germinal. En este sentido, esta práctica dirigida se enfocó en la búsqueda de modificadores genéticos que pudieran estar involucrados en el mecanismo de expansión de tripletas inestables. Este análisis constituye el primer estudio que se realiza en el país para analizar si existe asociación entre polimorfismos en los genes de reparación y la variación residual de la edad de inicio de la enfermedad y la variación residual de la variación somática en los pacientes afectados por DM1. Con ese propósito, se analizaron tres polimorfismos de dos genes del sistema MMR : el rsl805321 :C>T y el rs2228006 :A>G en el gen PMS2 y el rs1382543:G>A en el gen MSH3 en muestras de 148 pacientes con DMl originarios de Costa Rica, Texas, Escocia y Uruguay. Se calcularon las frecuencias alélicas de cada polimorfismo, las cuales resultaron ser muy similares a las reportadas para la población mundial. Los análisis de los datos revelaron que la variante rs2228006 :A>G no está en equilibrio Hardy- Weinberg (HWE) para la muestra de Costa Rica, Texas y Escocia. Se realizaron análisis de regresión lineal para la obtención de los residuos de la variación somática y su posterior asociación con los SNPs...Ítem Diagnóstico molecular de la distrofia miotónica en Costa Rica(2000) Morales Montero, Fernando Alberto; Cuenca Berger, PatriciaÍtem Establecimiento y caracterización de un modelo de células neuronales en la distrofia miotónica tipo 1(2018) Vaglio Garro, Annette Diane; Morales Montero, Fernando AlbertoLa Distrofia Miotónica tipo 1 (DM 1) es una enfermedad de herencia autosómica dominante, causada por una expansión inestable del trinucleótido CTG repetido que se localiza en la región 3·UTR del gen que codifica para la proteína quinasa DM 1 (DMPK). La DM 1 es la forma más común de distrofia muscular en adultos. Inicialmente fue considerada como una enfermedad muscular, pero hoy en día se sabe que la DMl es una enfermedad multisistémica que afecta diferentes órganos y tejidos, incluyendo el sistema nervioso central (SNC); por ejemplo la forma congénita de la enfermedad muestra discapacidad intelectual severa. El número de repeticiones de la tripleta CTG tiende a aumentar cuando se transmite de manera vertical de una generación a la siguiente, ocasionando un aumento en la severidad de la enfermedad y disminución en la edad de inicio en generaciones sucesivas en la misma familia con DM 1. Adicionalmente, la repetición es inestable en tejidos somáticos, es decir, la región sigue expandiéndose a lo largo de la vida del paciente. Algunos síntomas característicos de Ja DM 1 han sido explicados por la acumulación nuclear del ARN que contiene Ja expansión CTG, el cual se vuelve tóxico al ocasionar una desregulación de proteínas de unión al ARN que participan en el procesamiento alternativo del ARN, Jo que lleva a errores en el corte y empalme de pre-ARNm de múltiples genes en los tejidos con DM J, incluyendo el cerebro. Sin embargo la vía metabólica que explica cómo se desencadena Ja disfunción neuropsicológica en DM 1 sigue siendo poco conocida. Para analizar el efecto de Ja mutación en tejido cerebral, se hizo uso de un modelo celular neuronal inducible (SH-SY5Y). El modelo contiene un constructo con 800 repeticiones CTG, el cual es inducido en forma específica por tetraciclina ( doxiciclina). Con el fin de trabajar con un modelo celular maduro, las células fueron diferenciadas a neuronas usando 50μM de ácido...Ítem Identificación de variantes genéticas en los genes CLCN1 y SCN4A en personas con miotonías hereditarias no distróficas(2017) Roig Fernández, Jeffry; Morales Montero, Fernando Alberto