Moreno Robles, EdgardoBarquero Calvo, Elías2017-08-112021-09-062017-08-112021-09-062013https://repositorio.sibdi.ucr.ac.cr/handle/123456789/3279Tesis (doctorado académico en ciencias)--Universidad de Costa Rica. Sistema de Estudios de Posgrado, 2013En esta tesis describimos la interacción entre el patógeno Brucella ab01111s y el sistema inmune innato. El primer artículo detalla cómo el sistema de dos componentes BvrR/BvrS de las brucelas controla la expresión de las proteínas de membrana externa (OMPs), Omp3a y Omp3b. La mutación de bvrS ó bvrR genera cepas avirulentas deficiente en varias OMPs, incluyendo Omp3a y Omp3b, por lo que los mutantes BvrR/BvrS son sensibles a los neutrófilos (PMNs). Sin embargo, la sola ausencia de Omp3a u Omp3b no induce la atenuación de las bacterias en ratones o en células, incluyendo PMNs. Por tanto, además de las OMPs, el BvrR/BvrS influye en otras propiedades de la membrana (por ejemplo, LPS) que afectan la virulencia de las brucelas. En los siguientes artículos describimos la interacción entre las brucelas con el sistema inmune innato al inicio de la infección, incluyendo la participación de los PMNs. Determinamos que las brucelas apenas inducen respuestas proinflamatorias, por lo que es probable que estas bacterias hayan evolucionado como patógenos furtivos; es decir, poco reconocidas por la inmunidad innata. Esto permite a las brucelas alcanzar su nicho de replicación antes que la inmunidad adaptativa se estimule. Seguidamente, exploramos la interacción temprana de Ochrobactrum anthropi -un patógeno oportunista estrechamente relacionado con Bruce/la- con la inmunidad innata. La respuesta proinflamatoria inducida por O anthropi fue inferior a aquella promovida por las salmonelas; sin embargo, fue significativamente mayor que la inducida por las brucelas. Estas diferencias se relacionaron con variaciones entre el lipopolisacárido (LPS) de Ochrobactrum y el de Brucella. Las diferencias entre estas dos bacterias demuestran adaptaciones evolutivas en la envoltura de las brucelas, las que favorecen que la bacteria sea poco reconocida por la inmunidad innata. Posteriormente, estudiamos...spaBRUCELLA ABORTUSBRUCELOSISDISPERSION DE MICROORGANISMOSNEUTROFILOStesis doctoral